Дане відкриття, опубліковане у журналі Cell Host & Microbe, сприяє розвитку нових стратегій антиретровірусної терапії ВІЛ, створенню вакцин та лікуванню раку. Воно пояснює одну з ключових проблем при дослідженні ВІЛ: «Чому організм не здатний забезпечити імунної відповіді, достатньої для запобігання розповсюдженню ВІЛ?» Дане дослідження показує, що білок хазяїна NLRX1, який знижує вроджену імунну відповідь, є необхідним для інфекції ВІЛ.
Система вродженого імунітету працює шляхом активації каскаду хемокінів (інтерферонів та цитокінів), які забезпечують дію цитотоксичних Т-клітин. Нові дані дозволяють припустити, що забезпечення ранньої відповіді вродженого імунітету є ключовим для контролю ВІЛ та може покращити ефективність вакцин.
Доведено, що дефіцит NLRX1 знижує реплікацію ВІЛ, імовірно, створення малих молекул, які модулюють відповідь вродженого імунітету, можуть призупинити розповсюдження вірусу та стимулювати імунну відповідь на інфекцію. Дослідження будуть розширені для пошуку інгібіторів NLRX1.
Як NLRX1 зменшує імунну відповідь на ВІЛ
Не зважаючи на те, що ВІЛ – одноланцюговий РНК-вмісний вірус, після проникнення у клітину, швидко відбувається зворотна транскрипція з утворенням ДНК, що підвищує рівень ДНК у цитоплазмі і активує стимулятор генів інтерферону STING (stimulator of interferon genes), який запускає вроджену імунну відповідь.
До сьогодні механізм, за яким NLRX1 посилює інфекцію ВІЛ невідомий. Нами було показано, що NLRX1 прямо взаємодіє із STING, блокуючи його здатність взаємодіяти із кіназою TBK1 (TANK-binding kinase 1). Взаємодія NLRX1 та STING – ключова для синтезу інтерферону у відповідь на підвищений вміст ДНК у цитоплазмі.
Дане дослідження розширює наше розуміння ролі білків хазяїна при реплікації віруса, і може бути розширене також на ДНК-вмісні віруси, такі як вірус простого герпесу та вісповакцини.
Зв’язок з розвитком раку
Дане відкриття є подібним до відкриття чекпойнтів імунної відповіді хазяїна (PD-L1 та CTLA-1), які контролюють імунну відповідь на онкологічну трансформацію. Чекпойнти імунної системи є імунологічними гальмами, які запобігають розвитку сильної активації імунної системи у здоровій клітині. Ракові клітини використовують чекпойнти для втечі від імунної відповіді. Деякі ліки, названі інгібіторами чекпойнтів, зв’язуються з цими білками і попереджають гальмування, та на даний момент є доступними для лікування певних видів раку.
Як інгібітори чекпойнтів зробили великий внесок у лікування раку, так і дослідження для виявлення інгібіторів STING приведуть до створення нового покоління препаратів.
University of North Carolina (UNC) School of Medicine
Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP)
Джерело: Sciencedaily
Переклад з англійської: Ольга Тимчишин
